Virenforschungs‑Update: Studien zeigen, dass die Wirksamkeit des Mpox‑Impfstoffs nach zwei Jahren nachlassen kann

Die zweifache JYNNEOS-Impfreihe bietet einen soliden kurzfristigen Schutz. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass ihre Wirksamkeit nach etwa zwei Jahren abnehmen kann.

Die Antikörperwerte erreichen nach der zweiten Impfung ihren Höhepunkt und sinken anschließend, wobei sie innerhalb eines Jahres sehr niedrig sein können. Einige Personen behalten höhere Immunitätswerte, insbesondere solche mit vorheriger Virusexposition. Infektionsfälle wurden bereits wenige Wochen nach der Impfung und bis zu mehreren Monaten später gemeldet, in der Regel mit milderen Symptomen.

Diskussionen über Auffrischungsimpfungen für Hochrisikobeschäftigte laufen, und weitere Informationen werden erwartet, sobald die Untersuchungen fortschreiten.

Abschwächung der Immunität nach der zweifachen JYNNEOS-Impfserie

Sechs Monate nach der zweiten JYNNEOS-Dosis beginnen die Antikörperspiegel bei vielen Personen zu sinken. Dieser nachlassende humorale Schutz weist darauf hin, dass neutralisierende Antikörper innerhalb eines Jahres auf niedrige oder nicht nachweisbare Werte fallen können. Die Funktion des Immunsystems geht über die Antikörperproduktion hinaus. Zellvermittelte Immunantworten, die von T-Zellen gesteuert werden, überwachen potenzielle Bedrohungen, während Gedächtnis-B-Zellen bereit sind, neue Antikörper zu produzieren, wenn das Virus wieder auftaucht. Die Formulierung des Impfstoffs beeinflusst diese immunologischen Mechanismen und damit die Dauer des Schutzes. Das Verständnis dieses Gleichgewichts ermöglicht es den Menschen, informiert zu bleiben und rechtzeitige Auffrischungen oder alternative Schutzmaßnahmen in Betracht zu ziehen. Verzögerte Dosierung erhöht signifikant die Spitzenwerte der Antikörper und deren Haltbarkeit.

Beobachtete Wirksamkeit von JYNNEOS nach 2 Jahren und 10 Jahren

Wenn man die Wirksamkeit von JYNNEOS im Laufe der Zeit untersucht, zeigen die Daten, dass der Schutz weit über die ersten Monate nach der zweiten Dosis hinausgeht. Der Schutz in der realen Welt bleibt mehrere Monate lang robust. Die berufliche Leitlinie empfiehlt eine Auffrischung nach zwei Jahren für Personen, die einer Variola- oder Affenpocken-Exposition ausgesetzt sind, und nach zehn Jahren für solche, die einem Risiko für Vaccinia- oder Kuhpocken-Exposition ausgesetzt sind. Während es für die frühe Nachbeobachtung direkte Wirksamkeitsschätzungen gibt, fehlen veröffentlichte Daten, die speziell die Wirksamkeit nach zwei bzw. zehn Jahren adressieren, sodass die langfristige Wirksamkeit unklar bleibt.

JYNNEOS Antikörper-Titer-Trends, die den Schutzabfall erklären

Eine Untersuchung der Wirksamkeitsdauer des JYNNEOS-Impfstoffs wirft die Frage auf, warum der Schutz im Laufe der Zeit abnimmt. Bei impfnaiven Erwachsenen erreichen die Antikörperspiegel nach der zweiten Dosis ihren Höhepunkt, sinken jedoch anschließend schnell ab. Eine Studie der CDC berichtete einen medianen vorläufigen Neutralisationstitelser (PRNT50 GMT) von etwa 1:35 einen Monat nach der zweiten Dosis, der nach 12 Wochen unter die Nachweisgrenze von 1:20 fiel. Nach zwölf Monaten waren bei den meisten Personen ohne vorherige Pockenimmunität keine nachweisbaren Antikörper mehr vorhanden, was einem Rückgang von 10,7-fach entspricht. Im Gegensatz dazu behielten Personen mit bereits bestehender Pockenimmunität höhere Antikörpertitelere über einen längeren Zeitraum bei, wobei nur ein moderater Rückgang zu beobachten war. Dieser Unterschied zwischen dem Antikörperabfall bei naiven Personen und den stabilen Titern bei zuvor immunisierten Personen erklärt die beobachtete Abnahme des Schutzes. Vorher exponierte Teilnehmer zeigten neutralisierende Titel bis zu 1:640 am Tag 60, was auf eine stärkere und langlebigere humorale Reaktion hinweist.

Timing und Risiko von Durchbruch-Mpox-Fällen bei vollständig geimpften Personen?

Selbst nach Erhalt von zwei Dosen des JYNNEOS-Impfstoffs können einige Personen noch das Virus bekommen, wobei das Timing dieser Fälle stark variiert. CDC-Daten zeigen, dass es 271 bestätigte Mpox-Fälle bei vollständig geimpften Personen gab, wobei das Krankheitsbeginn zwischen 14 und 621 Tagen nach der zweiten Dosis lag, mit einem Median von 266 Tagen. Frühinfektionen können innerhalb von Wochen auftreten, während spätere Fälle nach mehreren Monaten auftreten können. Die Symptome in bestätigten Fällen sind im Allgemeinen milder als bei nicht geimpften Personen, was auf einen teilweisen Schutz durch den Impfstoff hinweist. Obwohl weniger als 1 % der geimpften Personen eine Infektion erleiden, bleibt das Risiko über einen längeren Zeitraum bestehen, was betont, dass die Immunität nicht absolut ist. Kinder unter 15 machen einen überproportionalen Anteil schwerer Verläufe im DRC-Ausbruch aus.

JYNNEOS-Booster-Überlegungen und langfristige politische Empfehlungen

Die meisten Personen bleiben nach Abschluss der zweiphasigen JYNNEOS-Impfreihe geschützt. Die Notwendigkeit eines Auffrischungsimpfstoffs für die langfristige Sicherheit wird derzeit untersucht. Die bestehende Auffrischungsimpfstoff-Politik wird hauptsächlich durch die berufliche Exposition beeinflusst. Das Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) empfiehlt einen Auffrischungsimpfstoff für Arbeitnehmer, die einem fortlaufenden Risiko einer Exposition gegenüber Orthopoxviren ausgesetzt sind, und schlägt eine Verabreichung alle zwei Jahre für hochvirulente Bedrohungen und mindestens alle zehn Jahre für mildere Stämme vor. Die Evidenz zeigt nur einen moderaten Nutzen mit niedriger Sicherheit; daher empfiehlt das Centers for Disease Control and Prevention (CDC) keine routinemäßigen Auffrischungsimpfstoffe für die Allgemeinheit. Entscheidungsträger sollten sich auf gezielte Auffrischungsstrategien konzentrieren, den Rückgang der Immunität überwachen und öffentliche Gesundheitsmaßnahmen mit der Wahrung individueller Entscheidungen, insbesondere für Hochrisikobeschäftigte, in Einklang bringen. ACIP empfiehlt Auffrischungsimpfstoffe für Personen mit anhaltendem beruflichem Risiko von replizierenden kompetenten Orthopoxviren.